原标题:西媒文章:单克隆抗体或成抗病毒的魔法子弹
参考消息网7月28日报道西班牙《趣味》月刊6月号发表题为《单克隆抗体,抗击新病毒的魔法子弹》的文章,作者为劳拉·G·德里韦拉。全文摘编如下:
自年发现以来,精度高、副作用小的单克隆抗体(mAbs)就逐渐演变成未来健康领域内最有力的武器。
“我们的目标是找到那些已经被感染并依靠自己的免疫系统顺利康复的患者,并从血液样本中挑选出能够起到作用的抗体。随后,我们将在实验室中增强这些抗体,以便最终得到一种由两到三个单克隆抗体组成的‘单克隆抗体鸡尾酒疗法’,以期用于治疗这种疾病。”爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授卡尔蒂克·钱德兰是这样解释他作为普罗米修斯转化研究示范中心科研主任的工作的。该中心是由几所大学和一所传染病医学研究所合作开展工作的,其主要任务是研发出可用于治疗新冠病毒患者的单克隆抗体。据生物技术创新组织称,自去年3月以来,分布在世界各地的其他70个实验室也开始了一场与时间的赛跑,其中包括再生元制药公司和礼来公司。
年,第一种单克隆抗体复方药物(用于预防肾脏移植排斥反应)投入市场。自此以后,已有80多种药物获得批准。这些药品为癌症免疫疗法铺平了道路,并被用来对抗自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和多发性硬化症等。最近,这些药品的使用范围已经扩大到传染病,用于针对艾滋病毒、抗药性金黄色葡萄球菌(MRSA)和埃博拉病毒进行治疗。
这种在诸多领域都取得成功的疗法到底是什么呢?首先,我们必须了解人体免疫系统是如何工作的。我们能产生大约亿种不同类型的抗体,这些抗体能够识别几乎任何抗原或入侵的微生物,其中包括病毒、细菌、真菌、寄生虫等。令人惊奇的是,每个抗体都与众不同,因此能够与其针对的特定病原体接触,进而抵消病原体的作用并将其摧毁。
钱德兰表示:“抗体就像打开锁的钥匙。自19世纪以来,医生就已经知道,从感染中恢复健康的病人的血浆中含有帮助治愈病人的物质。但必须找到活性成分,即对某种疾病起作用的确切抗体。”例如,抗破伤风的抗体与抗腮腺炎的抗体毫无关系,甚至不是所有的流感病毒都被同一种抗体抵抗。就像你的车钥匙不能打开你邻居的车一样。但是,你如何为每把锁都找到合适的钥匙?
这就是阿根廷化学家塞萨尔·米尔斯坦在他位于英国剑桥的医学研究委员会的实验室里试图寻找的答案。当时他试图了解抗体的特异性到底取决于什么。他的目的是通过确定其化学结构,以期描述抗体的特征。他需要做的第一件事是产生足够多的同类型抗体,以便能够破译它们的组成密码。
问题在于产生抗体的细胞,即B淋巴细胞。B淋巴细胞在体外培养中只能产生少量的抗体,并且很快就会死亡。所以他开始使用B细胞淋巴瘤产生抗体。作为一种癌细胞,B细胞淋巴瘤能够产生无限的抗体。然而,即便如此,他也无法让其只产生一种类型的抗体,而只能产生一种对研究毫无用处的混合物。此后,年轻的德国生物学家、米尔斯坦的博士后研究生乔治·科勒发现了一个亮点:如果将B细胞淋巴瘤与一种能产生特定抗体的淋巴细胞融合,而这种抗体能够对抗一种已知的抗原,最终将会发生什么情况?这个问题的答案后来为米尔斯坦和科勒赢得了年的诺贝尔生理学或医学奖,并标志着现代免疫学的一个新时代的开端。
实验其实很简单:首先他们向小鼠体内注射绵羊红细胞,使其成为对绵羊红细胞免疫的小鼠,因为啮齿动物的免疫系统会将这种细胞识别为一种抗原。随后,他们从小鼠的脾脏(产生B淋巴细胞的器官)收集B淋巴细胞,并让其与B细胞淋巴瘤融合。他们把由此产生的杂交细胞称为杂交瘤细胞——由于具有B淋巴细胞的基因,因此它能产生一种特定类型的抗体;由于同时具有B细胞淋巴瘤的基因,因此它是不会死亡的。换言之,杂交瘤细胞的功能就像一座永不知疲倦的工厂,生产针对该抗原的特定抗体,而在这种情况下的抗原是绵羊红细胞。
该实验室的研究人员已经发现了如何在实验室中生产单克隆抗体。西班牙维哥大学的免疫学教授冈萨雷斯·费尔南德斯表示:“杂交瘤细胞产生的所有抗体彼此毫无差异,因为它们来自同一个母细胞,来自同一个B淋巴细胞克隆,这就是为什么它们被称为单克隆抗体的原因所在。”他在上世纪90年代初也曾是米尔斯坦实验室的博士后研究生。
正如研究人员年发表在《自然》周刊上的那篇著名文章中所希望的那样,杂交瘤细胞技术“能够有效运用于医学和工业领域”。他们可谓高瞻远瞩。今天,该技术在全球范围内的市场规模超过亿美元,在全球十大最畅销药物中占了七席。剑桥大学的分子生物学家戴维·塞克表示:“单克隆抗体已经改变了医学。在其被发现后的头十年里,单克隆抗体彻底改变了我们对生物系统的理解,尽管它首先被用于研究和诊断,但其治疗潜力始终是不可否认的。”塞克在上世纪70年代曾与米尔斯坦在同一个实验室共事。
今天,全人源单克隆抗体成为普罗米修斯转化研究示范中心和礼来公司用于抗击新冠病毒的重点研究对象。再生元制药公司的药物也把重点放在该领域。钱德兰表示,这种单克隆抗体主要“针对病毒表面的刺突蛋白,以抵消其作用,特别是在病毒与人体血管紧张素转化酶2(ACE2)受体结合的区域”。